Nature：终于知道癌细胞为什么这么豪横了，原来他们更能抢食

假如说人体免疫系统是捍卫外敌入侵的防线T细胞是头号杀手之一。然而，令人困惑的是，这支存在于人体血液中的强大军队在抗癌过程中往往无法发挥作用。

9月2日，当地时间，《Nature》一篇文章揭示了癌症免疫逃逸的新机制。密歇根大学的一个研究小组指出，一种叫蛋氨酸的对T细胞的活力和功能影响最大，因为细胞比T细胞更擅长夺取这种营养物质T细胞中蛋氨酸含量低，改变了组蛋白的修饰模式，最终导致蛋氨酸含量低T细胞功能受损。

蛋氨酸，一般指甲硫氨酸，是参与蛋白质合成的结构必需品之一。这种物质不能在人体内自我合成，因此必须从外部获得。

过去对免疫缺陷动物模型的研究表明，细胞可能会对蛋氨酸上瘾，并通过剥夺蛋氨酸来治疗饿死细胞。然而，研究表明，这种方法可能是一把双刃剑。

研究人员首先进行了这项研究T细胞凋亡研究发现，蛋氨酸的缺乏导致了最明显的T细胞死亡和功能障碍。在进一步分析中，研究人员检测到细胞是否会通过改变蛋氨酸水平来损害CD8T结果表明，细胞在蛋氨酸摄入方面明显优于T由此产生的细胞T细胞功能受损。

通过蛋氨酸剥夺研究细胞的影响CD8T研究人员用新鲜培养基、黑素瘤细胞上清液、细胞上清液和蛋氨酸培养细胞机制CD8T细胞进行RNA用细胞上清液培养的测序发现CD8T在细胞中，有碳代谢过程和蛋氨酸循环缺陷，补充蛋氨酸可以恢复。进一步分析表明，细胞通过限制蛋氨酸来减少甲基供体SAM，进而损害CD8T细胞中的组蛋白H3K79二甲基化(H3K79me2)以及信号转导和转录激活因子5（STAT5）信号。

细胞改变CD8 T细胞蛋氨酸代谢减少H3K79me2

蛋氨酸是通过溶质载体家族（SLC）包括系统在内的细胞被运输到细胞中L型和A转运体。研究人员使用这两种转运体的抑制剂分别培养细胞和细胞CD8T细胞，发现系统L转移蛋白可能负责甲硫氨酸的消耗。

因此，研究人员进行了比较CD8T细胞和细胞SLC转录，发现SLC7A5和SLC43A2（两种系统L转运体)在细胞上相对较高，而SLC43A2在CD8T细胞表达很小，只有SLC7A5在效应CD8T细胞类似于某些细胞。如果细胞被清除SLC43A2，抑制细胞的生长，表明药物靶向SLC43A2研究人员在进一步分析中确定了促进抗免疫的可能性。SLC43A2癌症患者癌症患者T与降低细胞免疫反应有关。

SLC43A2与低T与细胞免疫有关。

密歇根大学Rogel癌症中心的邹伟平教授说：机制细节还有很多，尤其是蛋氨酸的详细代谢方法。我们还需要了解代谢方法可能与细胞和细胞有关T细胞有什么区别？与细胞特异相比，我们希望找到一个目标，这样我们就不会受到伤害T细胞，但会影响。

总之，这项研究表明，渗透性T细胞代谢、组蛋白模式和功能特征之间的长期串扰，细胞通过SLC43A2竞争甲硫氨酸会损害代谢和表观遗传T为了确定靶向细胞中蛋氨酸的小分子抑制剂，研究人员目前正在与药物发现专家合作。

原始出处：

YingjieBian,WeiLi,WeipingZou,etal.CancerSLC43A2altersTcellmethioninemetabolismandhistonemethylation.Nature.Published:02September2020