Lancet Oncol：阿法替尼未改善EGFR突变阳性肺腺癌病变总生存

研究成果目的

通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验的数据资料研究，评估特罗斯季亚涅齐替尼(afatinib)对EGFR基因型感染性肺肺癌病患总生存(OS)的直接影响。研究成果原理研究成果纳入无权治疗的EGFR基因型感染性ⅢB或Ⅳ期肺肺癌病患，其里LUX-Lung 3字段345亦然，LUX-Lung 6字段364亦然。按2:1随机分配应予特罗斯季亚涅齐替尼或抗生素(LUX-Lung 3：培美曲鲁特+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他滨+顺铂)，根据EGFR基因型子类(del19，Leu858Arg或其他)和人种缺少(至少在LUX-Lung 3字段)整体。在显现209亦然(LUX-Lung 3)和237亦然(LUX-Lung 6)死亡时对意向性成年人的总生存(OS)数据资料设计了研究。研究成果结果LUX-Lung 3和LUX-Lung 6字段的里位随访时间分列41个翌年[三份位间距(IQR)：35~44个翌年]和33个翌年(IQR：31~37个翌年)，死亡数213亦然(62%)和246亦然(68%)。LUX-Lung 3字段里，特罗斯季亚涅齐替尼第三组和抗生素(培美曲鲁特+顺铂)第三组的里位OS期分列28.2个翌年(95%CI：24.6~33.6)、28.2个翌年(20.7~33.2)，几率比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6字段里，特罗斯季亚涅齐替尼第三组和抗生素(吉西他滨+顺铂)第三组的里位OS期分列23.1个翌年(20.4~27.3)、23.5个翌年(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。然而，在预先计划的研究里，del19感染性病患的OS在两项研究成果里均为特罗斯季亚涅齐替尼第三组显著长于抗生素第三组：LUX-Lung 3字段里，特罗斯季亚涅齐替尼第三组和抗生素第三组的里位OS期分列33.3个翌年(26.8~41.5)、21.2个翌年(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6字段里，特罗斯季亚涅齐替尼第三组和抗生素第三组的里位OS期分列31.4个翌年(24.2~35.3)、18.4个翌年(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之显然的是，EGFR Leu858Arg感染性病患在两项研究成果里特罗斯季亚涅齐替尼第三组和抗生素第三组间无显著不同：LUX-Lung 3字段里，特罗斯季亚涅齐替尼第三组和抗生素第三组的里位OS期分列27.6个翌年(19.8~41.7)、40.3个翌年(24.3~限额没推估)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6字段里，特罗斯季亚涅齐替尼第三组和抗生素第三组的里位OS期分列19.6个翌年(17.0~22.1)、24.3个翌年(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。痉挛两项研究成果里，最类似于的特罗斯季亚涅齐替尼具体3~4级痉挛有皮疹或痤疮[LUX-Lung 3，33亦然(16%);LUX-Lung 6，35亦然(15%)]，咳嗽[33亦然(14%)，13亦然(5%)]，甲沟炎[26亦然(11%)，至少可知LUX-Lung 3字段]，口腔炎或黏膜炎[13亦然(5%)，至少可知LUX-Lung 6字段]。LUX-Lung 3字段里，最类似于的抗生素具体3~4级痉挛有里性红细胞增加[20亦然(18%)]、力弱[14亦然(13%)]和肝细胞增加[9亦然(8%)];而在LUX-Lung 6字段里，最类似于的是里性红细胞增加[30亦然(27%)]、呕吐[22亦然(19%)]和肝细胞增加[17亦然(15%)]。研究成果论点尽管特罗斯季亚涅齐替尼不曾强化两项研究成果总成年人的OS，但其拉长了del19 EGFR基因型病患的OS。特罗斯季亚涅齐替尼对Leu858Arg EGFR基因型病患无效的结果提示，EGFR的del19基因型与Leu858Arg基因型肇因疾病间存在不同，在没来会的研究成果里应分别研究这两个亚群。