Nat Med：MLCK1——预防消化不良疾病的新策略

食物过敏、乳糜冻、高血压肉病（IBD）、腹冻以及其他小肉病因有一些共同之处：与肉毛细血管天然屏障基本功能损伤有关。肉毛细血管腺体天然屏障——肉内细胞的不可忽视包覆，在服用营养物的同时必须保证肾脏时有发生发炎时能够阻拦致病微生物的入侵。尽管目前引发胃肉病因的具体分子结构机制尚不清楚，但先前的学术研究断定，一种称做肌球蛋白轻链激底物（MLCK）的底物起着至关不可忽视的效用。然而，MLCK对于肉腺体细胞和其他类细胞之前的关键基本功能也是必需的，比如维持肉平滑肌收缩和肾脏蠕动等。因此实际上抑制MLCK行不通，搞不好它会激发大量的毒性效用和四肢副效用。但是适时总比瓶颈多，由芝加哥大学/哥伦比亚大学大学药学院Jerrold R. Turner教授学术研究组和苏州大学爱丁堡大学-苏大原核生物资源之前心何伟奇教授学术研究组组成的合作该小组月底他们开发造出一种替代方法有，相关文章刊出在Nature Medicine上。学术研究人员断定通过抗原针对MLCK1的维持和稳定下来天然屏障基本功能或可预防和治疗胃肉病因。“这是一种全原先、无毒副效用的稳定下来肾脏天然屏障基本功能和治疗高血压肉病的方法有。” 本学术研究的作者、哥伦比亚大学药学院的Jerrold Turner真是。其他亚型的MLCK遍布于肾脏内壁、各种腺体细胞和平滑肌，而MLCK1亚型在绒毛状肉细胞和相应的结肉表面细胞之前呈现高强调。为了奠定只针对MLCK1的基础，Turner和他的团队解决了该周边地区有所区别其他亚型的物理性质。然后，他们利用计算机数学模型筛选了将近140，000个分子结构，寻找一个可以像锁上的钥匙一样进入这个周边地区的分子结构。最终，学术研究该小组断定了一种适配分子结构，并将其命名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从调控天然屏障的细胞内位点转运而原指）可消除发炎效用于的天然屏障缺失而不受到影响腺体细胞和平滑肌之前的关键MLCK底物基本功能。在高血压肉病和腹冻的激素数学模型之前，Divertin纠正了天然屏障基本功能障碍并减小了病因严重程度。当特别注意给予时，Divertin可预防病因的时有发生和困难重重。这表明Divertin也许是一种原先非腹水手段，可以维持IBD患者哮喘大大降低和预防病因爆发。Turner和威尔森指造出，靶向MLCK1消除天然屏障缺失、稳定下来正常基本功能同样适用于其它因腺体天然屏障损伤导致的病因，包括乳糜冻、皮疹皮炎、肺脏受到感染、急性呼吸窘迫综合征、多发性硬化和移植物抗宿主病因（GVHD）。在最近刊出在Journal of Clinical Investigation上的一项学术研究之前，这个学术研究该小组驳斥了证明，证明MLCK推动了GVHD的困难重重。GVHD是一种肾衰竭，在移植后，当供体病原体开始奇袭受体的心脏时，也许会造出现这种肾衰竭。虽然Divertin没有人在GVHD之前实验，但数据表明它也许是一种有效的治疗方法有。“我们的学术研究表明，MLCK1是保持稳定肾脏病因及其他病因腺体天然屏障基本功能的可行抗癌药物，” Turner真是，“这种治疗方法有也许有助于打破引发都有慢性病因的发炎循环。”原始典故：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .