肥大细胞增多关节炎治疗：克拉屈滨的利与弊

来自哈佛该大学的 Barete 等媒体报道了 68 唯肥大线粒体增加病征，应用克拉屈滨的安全普遍性与有效普遍性，并归纳了以往有关克拉屈滨外科手术肥大线粒体增加病征研究者结果，于近期发表在 BLOOD 上。

克拉屈滨（2-氮脱氧腺苷）是一种氧化的嘌呤核苷酸类似物，它的活普遍性代谢衍生物—2-氮脱氧腺苷-5』-三磷酸盐在线粒体内聚集，致使线粒体代谢的毁损（嵌入 DNA，抑止 DNA 的多肽和修复），造成线粒体介导。

由于克拉屈滨对分裂间期外的线粒体也可发挥，因此是一种外科手术肥大线粒体增加病征（普遍性肥大线粒体东南面细胞分裂率经常较低）单纯胺。但也均需排除摧残普遍性及相像类M-肥大线粒体增加病征。

克拉屈滨的这一特普遍性，同样也可激起线粒体毒普遍性关键作用如 T 线粒体和 B 线粒体提高、免疫抑止、机会感染及肝脏抑止，也可能会所致恶普遍性，但考虑到到属实的证据。

克拉屈滨作为摧残普遍性肥大线粒体增加病征（摧残普遍性持续普遍性肥大线粒体增加病征、持续普遍性肥大线粒体增生病征伴克隆普遍性非肥大线粒体系的血液病、肥大线粒体肺炎）的线粒体对敌剂已被属实，经常背书它作为这类疾病的一线外科手术可行普遍性。

由于克拉屈滨的关键作用程序不涉及抑止酪氨酸激酶活普遍性关键作用，故它的线粒体介导关键作用不受肥大线粒体增加病征病征里经类似的 D816V KIT 变异（该变异已属实对伊马替尼耐药）的影响。现阶段，可选取的酪氨酸激酶抑止剂对伴 KIT D816V1 变异的肥大线粒体增加病征并没有人显示出显着的减灭effect。

选取克拉屈滨外科手术持续普遍性肥大线粒体增加病征的关键在于权衡利与弊的比率。在预计生存期短的摧残普遍性持续普遍性肥大线粒体增加病征病征里，这一决定很容易达成，利大于弊。

然而，惰普遍性肥大线粒体增加病征病征，大多数的预计生存期限与年纪相关，较少会十分困难为摧残普遍性肥大线粒体增加病征（现阶段估计~3%）。因此，惰普遍性持续普遍性肥大线粒体增加病征（ISM）应用克拉屈滨的利与弊，不仅要考虑到十分困难为摧残普遍性的不确定普遍性，同样要评估病征的全身稳定状态。

肥大线粒体增加病征的肥大线粒体经常囚禁线粒体介质致使病征面青绿色潮红、瘙痒、躯干绞痛、白痴、呼吸困难、头痛、心动过速、低血压，这些可能会是神志不清或神志不清前病征状事件引发的或许。

一些病征里可见致残普遍性疲劳和骨骼肌瘙痒，但尚不清楚这两个病征状是否与肥大线粒体介质囚禁有关。大概 80% 的持续普遍性肥大线粒体增加病征病征出现青绿色素普遍性荨麻疹、躯干与四肢持续普遍性青绿色素沉着。

由于肥大线粒体增加病征病征没有人明确的外科手术可行普遍性，以上这些病征状外科手术多选取防介质囚禁胺，如 H1 和 H2 防胺类胺、防白三烯胺、青绿色甘酸、抑制作用、肾上腺素。

大多数病征经过防介质囚禁外科手术后，上述病征状可缓和。但一些病征仍不缓和，均必须必要普遍性评估外科手术可行普遍性的选择。经过得出结论的考虑到和充分的评估利弊，这部分病征可能会成为克拉屈滨外科手术的简单对象，但不建议应用于仅增生面部的病征。

现阶段，Barete 等的研究者里，包括 32 唯摧残普遍性持续普遍性肥大线粒体增加病征、28 唯 ISM、2 唯出事M- ISM 和 6 唯面部M-肥大线粒体增加病征。然而，对于 6 唯不能排除持续普遍性肥大线粒体增加病征面部M-病征普遍存在疑虑，因为里常类似仅增生面部的案唯。虽然它是现阶段最大的一项关于克拉屈滨外科手术惰普遍性或出事M-肥大线粒体增加病征的研究者，但并不是第一个媒体报道相关的外科手术可行普遍性。

Tefferi 等第一次媒体报道了 1 唯伴反复神志不清发作的 ISM 病征接受克拉屈滨外科手术，服药后缓和。Kluin-Nelemans 等也媒体报道了 10 唯病征接受克拉屈滨，其里 3 唯为难治普遍性惰普遍性持续普遍性肥大线粒体增加病征。Wimazal 等媒体报道了 2 唯伴有致命普遍性瘙痒化学反应的出事M-肥大线粒体增加病征病征，克拉屈滨发挥了更必要普遍性的关键作用。

梅奥医疗机构媒体报道了 10 唯 ISM 病征，克拉屈滨的总化学反应率为 56%。有趣地是，所有媒体报道里均属实克拉屈滨可显着减轻青绿色素普遍性荨麻疹致使的面部危害。

克拉屈滨激起的免疫抑止和肝脏抑止关键作用是胺应用主要关心的情况，现阶段 Barete 的研究者媒体报道里有 47% 的病征引发 3 或 4 级里普遍性粒线粒体提高病征，82% 病征延长淋巴线粒体提高短时间，其里有一唯惰普遍性肥大线粒体增加病征病征接受克拉屈滨外科手术后，激起胰腺炎反复发作，均需造血干线粒体移植外科手术。

22% 的病征并发感染，1 唯病征临终时于感染普遍性休克。观察期见 2 唯病征所致实体瘤。ISM 病征没有人十分困难为摧残普遍性肥大线粒体增加病征。

克拉屈滨诱发病征状改善的关键作用程序还均需必要普遍性属实。尽管克拉屈滨可提高类胰蛋白酶水平及肝脏肥大线粒体常为，但它并没有人诱发完全缓和。鉴于肥大线粒体数量与肥大线粒体活普遍性相关普遍性小，可能会普遍存在其它程序途径诱发病征状改善。

克拉屈滨最佳的给药剂量、途径（IV、皮下或抗生素）及联合外科手术的价值（如联合酪氨酸激酶抑止剂）均需必要普遍性临床试验属实。

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撰稿： 赵春丽